Método: quimioluminiscencia, cromatografía líquido gaseosa, HPLC, RIA, EIA, FPIA.
Muestra: Suero o plasma (EDTA o heparina).
Momento de la toma de muestra:
1 hora luego de la dosis oral
(liberación rápida), o 4 horas (liberación lenta)
30 minutos luego de
completar la dosis endovenosa
48 horas luego del cambio de dosis
Rango terapéutico:
Broncodilatador: 10 – 15 µg/ml
Apnea
neonatal: 6 - 14 µg/ml
Concentración tóxica: > 20 µg/ml
Tiempo de semivida:
Neonato: 20 - 30 horas
Niños: 2 - 6
horas
Adultos: no fumadores: 8 - 10 horas
fumadores: 4 - 6
horas
Cirrosis: 20 - 30 horas
Falla cardíaca congestiva: 18 - 24 horas
Volumen aparente de distribución: 0,4 - 0,6 L/Kg
Unión a proteínas: 50 - 60%
T máx: La dosis oral es absorbida lentamente y la concentración máxima ocurre de 2 a 4 horas luego de la ingestión.
Eliminación: Hepática, es convertida en el hígado a metabolitos relativamente inactivos, 3-metilxantina primariamente. Un metabolito menor es la cafeína. Sólo el 10% de la dosis es excretada sin cambios en la orina.
Significado clínico:
La teofilina es una metilxantina usada en el
tratamiento del asma y la enfermedad pulmonar crónica obstructiva, en el
tratamiento de la apnea en infantes prematuros. El efecto terapéutico de la
teofilina es principalmente debido al antagonismo de los receptores de adenosina
en el músculo liso, mientras que el efecto tóxico se debe a la inhibición de la
nucleótido fosfodiesterasa cíclica. Debido al incrementado uso de los
antagonistas ß-adrenérgicos y debido a la considerable toxicidad asociada a la
teofilina, es considerada actualmente como droga de segunda línea dirigida sólo
al tratamiento del asma persistente.
La droga es bien tolerada cuando la
concentración sérica está dentro del rango terapéutico.
Los efectos tóxicos
están usualmente relacionados con la concentración e incluyen náuseas, vómitos,
taquicardia, convulsiones, dolor abdominal, úlcera de esófago, diarrea, temblor,
palpitaciones, anorexia, rash cutáneo, insomnio, irritabilidad, fibrilación,
hipotensión, alucinaciones visuales, insomnio, hipokalemia, hipercalcemia,
acidosis láctica, coloración de las heces (negro) y muerte.
Utilidad clínica:
Interferencias:.
Ampicilina, cefalotina, acetazolamida,
trisulfapirimidina, meticilina, cloranfenicol, sulfametoxazole y cafeína pueden
causar interferencias con algunos métodos de HPLC.
Variables preanalíticas:
Cambios en la dieta pueden afectar la
eliminación de teofilina.
Aumentado:
Edad: Prematuro: t1/2,
ClT,PB
Disminuido:
Actividad física como caminar o correr (descenso del 20%),
fumar (ClT
y t1/2)
Variables por enfermedad
Aumentado:
Cirrosis, edema pulmonar agudo: t1/2,
ClT
Insuficiencia
cardíaca, infección respiratoria viral aguda, neumonía, edema pulmonar:
ClT
Disminuido:
Infecciones: t1/2,
obesidad (t1/2)-
Variables por drogas
Aumentado:
Fluvoxamina, eritromicina, fenobarbital: ClT,
cimetidina: ClT
, reduce el metabolismo hepático.
Coadministración con alopurinol,
metopropol, propanolol, anticonceptivos orales, amiodarona, clindamicina,
lincomicina.
Fluoroquinolonas (ej.: ciprofloxacina, ofloxacina).
Disminuido:
Fumar: ClT
Coadministración
con carbamacepina, furosemida, isoniazida, difenilhidantoína, nortriptilina y
rifampina.
Limitaciones:
Sujetos mayores, con enfermedad aguda y pacientes
con severos problemas respiratorios, edema pulmonar, disfunción hepática, tienen
mayor riesgo de toxicidad debido a un reducido clearence de la droga.
Bibliografía:
1- Tietz N. W. Clinical Guide to Laboratory test, edited by W.B. Saunders
Company, third edition, United States of America ,1995.
2- Burtis C. and
Ashwood E. Tietz Textbook of Clinical Chemestry, W.B. Saunders Company, third
edition, United States of America,1999.
3- Dufour R. Clinical Use of
Laboratory Data. A practical guide, Lippincott Williams&Wilkins,
USA,1998.
4- Evans W., Schentag J. and Jusko W. Applied Pharmacokinetics.
Principles of Therapeutic Drug Monitoring. Ed Applied Therapeutics Inc.
USA.
5- Takemoto and cols. Pediatric Dosage Handbook. Ed Lexi-comp, American
Pharmaceutical Association, USA.
6- Winter M. Basical Clinical
Pharmacokinetics. Ed Applied Therapeutics Inc, USA.